Tvrdé kapsuly/HPMC duté kapsuly/rastlinné kapsuly/vysokoúčinné API a ingrediencie citlivé na vlhkosť/Filmové vedecké/trvalé riadenie uvoľňovania/technológia inžinierstva OSD….
Vynikajúca nákladová efektívnosť, relatívna ľahkosť výroby a ľahká kontrola pacienta pri dávkovaní, výrobky z perorálneho tuhého dávkovania (OSD) zostávajú preferovanou formou podávania pre vývojárov liekov.
Z 38 nových subjektov malých molekúl (NMES) schválených Úradom pre potraviny a liečivá v USA v roku 2019 bolo 26 OSD1. V roku 2018 boli trhu s výrobkami značky OSD so sekundárnym spracovaním CMOS na severoamerickom trhu približne 7,2 miliardy USD 2. Trh s outsourcingmi malých molekúl sa očakáva, že v roku 20243 prekročí 69 miliárd USD.
Tablety stále dominujú na trhu OSD, ale tvrdé kapsuly sa stávajú čoraz atraktívnejšou alternatívou. Je to čiastočne spôsobené spoľahlivosťou kapsúl ako spôsobu podávania, najmä tých, ktorí majú protirumorové API s vysokou účinnosťou. Kapsuly sú pre pacientov intímnejšie, maskujú nepríjemné pachy a chute a ľahšie sa prehltnú, výrazne lepšie ako iné dávkové formy.
Julien Lamps, produktový manažér v kapsulách Lonza a zdravotné prísady, diskutuje o rôznych výhodách tvrdých kapsúl oproti tabletom. Zdieľa svoje pohľady na duté kapsuly hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) a ako môžu pomôcť vývojárom liekov optimalizovať svoje výrobky a uspokojiť dopyt po spotrebiteľských liekoch odvodených od rastlín.
Tvrdé kapsuly: Zlepšite dodržiavanie predpisov pacienta a optimalizujte výkonnosť
Pacienti často zápasia s liekmi, ktoré ochutnávajú alebo vonia zle, je ťažké prehltnúť alebo môžu mať nepriaznivé účinky. Z tohto dôvodu by vývoj užívateľsky prívetivých foriem dávkovania mohol zlepšiť dodržiavanie pacientov s liečebnými režimami. Tvrdé kapsuly sú pre pacientov atraktívnou možnosťou, pretože okrem maskovacej chuti a zápachu sa môžu brať menej často, znižovať zaťaženie tabliet a majú lepšie časy uvoľňovania pomocou okamžitého uvoľňovania, kontrolovaného uvoľňovania a pomalého uvoľňovania na dosiahnutie.
Lepšia kontrola nad uvoľňovacím správaním liečiva, napríklad mikropeláciou rozhrania API, môže zabrániť dumpingu dávky a znížiť vedľajšie účinky. Vývojári liekov zisťujú, že kombinácia multipartikulovaných technológií s kapsulami zvyšuje flexibilitu a účinnosť spracovania API kontrolovaného uvoľňovania. Môže dokonca podporovať pelety obsahujúce rôzne API v tej istej kapsule, čo znamená, že viac liekov sa môže podávať súčasne v rôznych dávkach, čím sa ďalej znižuje frekvencia dávkovania.
Farmakokinetické a farmakodynamické správanie týchto formulácií, vrátane multipartikulačného systému4, extrúzneho sféronizácie API3 a kombinovaného systému s pevnou dávkou5, tiež vykazovali lepšiu reprodukovateľnosť v porovnaní s konvenčnými formuláciami.
Práve z dôvodu tohto potenciálneho zlepšenia dodržiavania a účinnosti pacientov a účinnosť trhu po granulovaných rozhraní API zapuzdrených v tvrdých kapsulách naďalej rastie.
Preferencia polyméru:
Potreba zeleninových kapsúl na nahradenie tvrdých želatínových kapsúl
Tradičné tvrdé kapsuly sú vyrobené z želatíny, tvrdé kapsuly želatíny však môžu predstavovať výzvy pri stretnutí s obsahom hygroskopického alebo vlhkosti. Želatína je vedľajší produkt odvodený od zvieratá, ktorý je náchylný na zosieťovacie reakcie, ktoré ovplyvňujú správanie rozpustenia, a má relatívne vysoký obsah vody na udržanie svojej flexibility, ale môže si tiež vymieňať vodu s API a pomocnými látkami.
Okrem vplyvu materiálu kapsúl na výkonnosť produktu sa čoraz viac pacientov zdráha požívať živočíšne produkty z sociálnych alebo kultúrnych dôvodov a hľadá lieky pochádzajúce z rastlín alebo vegánskych liekov. Na uspokojenie tejto potreby farmaceutické spoločnosti tiež naďalej investujú do inovatívnych dávkovacích režimov s cieľom rozvíjať rastlinné alternatívy, ktoré sú bezpečné a efektívne. Pokroky v oblasti materiálov veda umožnili dutiny odvodené od rastlín a ponúkala pacientom okrem výhod želatínových kapsúl-ľahkú výrobu a nákladovú efektívnosť, okrem výhod želatínových kapsúl.
Pre lepšie rozpustenie a kompatibilitu:
Aplikácia HPMC
V súčasnosti je jednou z najlepších alternatív k želatíne hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), polymér odvodený od stromových vlákien.
HPMC je menej chemicky inertná ako želatína a tiež absorbuje menej vody ako želatína6. Nízky obsah vody v kapsulách HPMC znižuje výmenu vody medzi kapsulom a obsahom, ktorý v niektorých prípadoch môže zlepšiť chemickú a fyzickú stabilitu formulácie, predĺžiť trvanlivosť a ľahko čeliť výzvam hygroskopických API a pomocných látok. Duté kapsuly HPMC sú necitlivé na teplotu a ľahšie sa skladujú a prepravujú.
So zvyšovaním vysokoúčinných API sa požiadavky na formulácie stávajú čoraz zložitejšie. Vývojári liekov doteraz dosiahli veľmi pozitívne výsledky v procese skúmania používania kapsúl HPMC na nahradenie tradičných želatínových kapsúl. V skutočnosti sú kapsuly HPMC v súčasnosti v klinických skúškach vo všeobecnosti uprednostňované kvôli svojej dobrej kompatibilite s väčšinou liekov a pomocných látok7.
Pokračujúce zlepšenia technológie kapsúl HPMC tiež znamenajú, že vývojári liečiv sú schopní využiť svoje parametre rozpúšťania a kompatibilitu so širokým spektrom NME, vrátane vysoko silných zlúčenín.
Kapsuly HPMC bez gelového činidla majú vynikajúce vlastnosti rozpúšťania bez iónovej a pH závislosti, takže pacienti získajú rovnaký terapeutický účinok pri užívaní lieku na lačný žalúdok alebo s jedlom. Ako je znázornené na obrázku 1. 8
Výsledkom je, že zlepšenia rozpustenia môže pacientom umožniť, aby nemali žiadne pochybnosti o plánovaní svojich dávok, čím sa zvyšuje súlad.
Okrem toho pokračujúca inovácia v membránových roztokoch HPMC môže tiež umožniť ochranu čreva a rýchle uvoľňovanie v špecifických oblastiach tráviaceho traktu, cielené dodávanie liečiva pre niektoré terapeutické prístupy a ďalej zvyšovať potenciálne aplikácie kapsúl HPMC.
Ďalším smerom aplikácie pre kapsuly HPMC je v inhalačných zariadeniach na podávanie pľúc. Dopyt po trhu naďalej rastie v dôsledku zlepšenej biologickej dostupnosti tým, že sa vyhýba účinku pečeňového prvého priechodu a poskytuje priamejšiu cestu podania pri zacielení na choroby, ako je astma a chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP).
Výrobcovia liekov sa vždy snažia vyvinúť nákladovo efektívne, vhodné pre pacientov a účinné liečby chorôb respiračných ciest a preskúmať liečbu inhalovaného liečiv pre niektoré choroby centrálneho nervového systému (CNS). Dopyt sa zvyšuje.
Nízky obsah vody v kapsulách HPMC ich robí ideálnymi pre hygroskopické alebo vodné API, hoci elektrostatické vlastnosti medzi formuláciou a dutými kapsulami sa musia zvážiť aj počas vývoja8.
záverečné myšlienky
Vývoj membránovej vedy a technickej technológie OSD položil základ pre kapsuly HPMC, ktoré nahradia želatínové kapsuly v niektorých formuláciách a poskytujú viac možností pri optimalizácii výkonu produktu. Okrem toho zvyšujúci sa dôraz na preferencie spotrebiteľov a rastúci dopyt po lacných vybočených liekoch posilnil dopyt po dutých kapsulách s lepšou kompatibilitou s molekulami citlivými na vlhkosť.
Výber membránového materiálu je však kľúčom k zabezpečeniu úspechu produktu a správna voľba medzi želatínou a HPMC je možné urobiť iba so správnou odbornosťou. Správny výber membránového materiálu môže nielen zlepšiť účinnosť a znížiť nežiaduce reakcie, ale tiež pomáha prekonať určité výzvy v oblasti formulácie.
Čas príspevku: február-20-2025